Prueba universal de anticuerpos COVID-19 podría identificar donantes de plasma adecuados y proporcionar información crítica sobre la inmunidad al coronavirus

Investigadores del Hospital Metodista de Houston (Houston, TX, EUA) probaron formas alternativas de medir los niveles de anticuerpos COVID-19 que fueran más rápidas y fáciles y se pudieran usar de manera económica a mayor escala para identificar con exactitud a los donantes potenciales con las mejores posibilidades de ayudar a los pacientes infectados con el virus SARS-CoV-2 con terapia con plasma de personas convalecientes. El equipo buscó encontrar alternativas para medir los títulos de neutralización del virus (VN), que es el estándar de oro de las pruebas de anticuerpos COVID-19, ya que los anticuerpos VN en la sangre se correlacionan con la inmunidad. Sin embargo, este tipo de prueba de anticuerpos no está ampliamente disponible, ya que es técnicamente complejo, requiere días para su configuración, ejecutarla e interpretarla y se debe realizar en un laboratorio de nivel 3 de bioseguridad. Esto lleva a que la mayoría de los niveles de anticuerpos del virus del plasma del donante permanezcan desconocidos antes de las transfusiones, por lo que se necesita un método más fácil y disponible para identificar donantes de plasma convaleciente más adecuados.

Por lo tanto, el equipo de investigación buscó otro tipo de prueba, denominada ensayos ELISA, que se pueden implementar y realizar con relativa facilidad en un formato de alto rendimiento y están ampliamente disponibles y se utilizan abundantemente en laboratorios clínicos de todo el mundo. Las pruebas ELISA, o ensayos de inmunoabsorción ligados a enzimas, examinan si hay anticuerpos contra las proteínas del SARS-CoV-2 y producen una medida cuantitativa de esos anticuerpos. Específicamente, los investigadores observaron la relación de los títulos de anticuerpos en el torrente sanguíneo de IgG anti-ectodominio (ECD) y anti-dominio de unión al receptor (RBD). Las proteínas Spike ECD y RBD son partes fisiológicas de la muy comentada proteína Spike, producida por el SARS-CoV-2 y fundamentales para la forma en que el virus llega al cuerpo, se propaga y causa la enfermedad COVID-19, lo que las convierte en objetivos principales para las pruebas de anticuerpos y el desarrollo de vacunas.

El objetivo del estudio fue probar la hipótesis de que los títulos de anticuerpos del torrente sanguíneo IgG anti-ECD y anti-RBD se correlacionan con el título de VN, lo que hace que estas pruebas ELISA sean más accesibles y fáciles de realizar y puedan servir como un marcador sustituto para identificar donantes de plasma con títulos superiores, el umbral recomendado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EUA para la donación de plasma convaleciente. Al evaluar la correlación entre los niveles de anticuerpos VN y los datos de títulos de proteínas ELISA anti-RBD y anti-ECD, los investigadores encontraron que las pruebas ELISA tenían una probabilidad del 80% o más, de un nivel de anticuerpos comparable a los títulos de VN en o por encima de los niveles recomendados por la FDA para los plasmas convalecientes para la COVID-19. Estos resultados afirman que los tres tipos de pruebas podrían servir potencialmente como un objetivo cuantitativo para tratamientos terapéuticos y profilácticos.

También se encontró que los donantes que experimentaron dificultad para respirar (o disnea) mientras estaban infectados con COVID-19 y aquellos que fueron hospitalizados o tenían una enfermedad grave, tenían más probabilidades de tener una respuesta inmune sólida y, por lo tanto, tenían niveles más altos de anticuerpos neutralizantes en todas las pruebas. En ausencia de pruebas disponibles, la identificación de dichas características de los donantes puede ser usada como un plan de contingencia para determinar qué pacientes han desarrollado niveles más altos de anticuerpos e informar los esfuerzos para reclutar donantes de plasma con fines terapéuticos.

También encontraron que los donantes convalecientes mantienen altos niveles de inmunidad en el transcurso de muchas semanas y que las donaciones frecuentes de plasma no causan una disminución significativa en los niveles de neutralización de anticuerpos o virus. Quizás lo más sorprendente es que también identificaron a 27 individuos de la cohorte de vigilancia con títulos de anticuerpos lo suficientemente altos en las tres pruebas, como para indicar que algunos individuos asintomáticos pueden tener plasma adecuado para uso terapéutico y pueden tener un grado de inmunidad relativa contra el SARS-CoV-2. En última instancia, el estudio concluyó con éxito, que los títulos de anticuerpos IgG anti-RBD o anti-ECD pueden servir como sustitutos de los títulos de VN para identificar donantes de plasma adecuados y que estas pruebas ELISA alternativas pueden proporcionar información crítica sobre la inmunidad a la COVID-19.

Los hallazgos también tendrán aplicaciones más allá de determinar quiénes son los mejores donantes de plasma. El consenso entre los autores del estudio es que, después de la identificación del donante, lo más probable es que se utilice en la práctica para establecer los niveles objetivo de anticuerpos COVID-19 necesarios para los candidatos a vacunas eficaces y terapias inmunes pasivas. Los usos adicionales que vendrán más adelante y que probablemente tengan el mayor impacto social, dicen los investigadores, son evaluar la inmunidad relativa en aquellos previamente infectados por el virus SARS-CoV-2 e identificar individuos asintomáticos con altos niveles de anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV-2.

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Hospital Metodista de Houston