Respuesta inmune a la insulina identifica el riesgo de diabetes juvenil

Las respuestas de las células T a los autoantígenos modificados postraduccionalmente se asocian con muchos trastornos autoinmunes. La diabetes tipo 1 (DT1) es una enfermedad autoinmune prototípica, específica de órganos, que resulta de la destrucción mediada por células T de las células β productoras de insulina dentro de los islotes pancreáticos. La historia natural de la enfermedad es tal que permite el estudio de la reactividad de las células T antes del inicio de los síntomas clínicos.

Los especialistas en diabetes del Campus Médico Anschutz de la Universidad de Colorado (Aurora, CO, EUA), recolectaron muestras de sangre de adolescentes, en riesgo genético de DT1, cada seis meses durante dos años. El equipo midió las respuestas de las células T de individuos con riesgo genético tanto a la insulina natural como a los péptidos híbridos de insulina, nuevos neoepítopos implicados en la patogénesis de la diabetes tipo 1.

Los científicos informaron que las respuestas de citoquinas proinflamatorias (interferón-γ) y antiinflamatorias (interluequina-10) a los péptidos híbridos de insulina (PHI) eran más robustas que las de los péptidos nativos, y la proporción de tales respuestas oscilaba entre pro y antiinflamatoria con el tiempo. Sin embargo, los individuos que desarrollaron autoanticuerpos contra los islotes o progresaron a diabetes tipo 1 clínica, tuvieron respuestas predominantemente inflamatorias de células T a los PHI. Además, varias respuestas de células T de PHI se correlacionaron con el empeoramiento de las mediciones de glucosa en sangre, lo que destaca la relevancia de las respuestas de las células T a los péptidos modificados postraduccionalmente antes del desarrollo de la enfermedad autoinmune.

Aaron W. Michels, MD, profesor asociado, especializado en endocrinología, diabetes y metabolismo, y autor principal del estudio, dijo: “Queremos saber por qué las personas desarrollan diabetes tipo 1, y esta investigación ha ayudado a proporcionar mucha más información y datos sobre cómo se ve cuando las personas, genéticamente en riesgo, se encaminan hacia el diagnóstico clínico. Idealmente, se desea tratar una enfermedad cuando está activa, por lo que es una necesidad en nuestro campo comprender cuándo las personas tienen una respuesta inmunitaria dirigida contra las células productoras de insulina”.

Los autores concluyeron que sus resultados tienen implicaciones importantes para estratificar el riesgo de desarrollar DT1 e identificar a las personas que pueden beneficiarse de los estudios de intervención inmunológica. El estudio fue publicado el 9 de febrero de 2021 en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America.

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Campus Médico Anschutz de la Universidad de Colorado