El aislamiento de vesículas específicas de tejido amplía conocimiento molecular de enfermedades hepáticas

Los enfoques de biopsia líquida que examinan las vesículas extracelulares afrontan un desafío adicional: determinar qué tejidos las liberaron. Esta falta de especificidad tisular también limita la interpretación de los biomarcadores de microARN cuando no puede establecerse su origen. Ahora, una plataforma de vesículas extracelulares específica de tejido desarrollada recientemente está diseñada para revelar la biología de la enfermedad derivada del hígado.

Mursla Bio (Cambridge, Reino Unido) anunció la publicación de datos de validación de su plataforma de vesículas extracelulares específica de tejido, basada en la tecnología NEXPLOR. La plataforma está diseñada para aislar vesículas extracelulares originadas en un tejido seleccionado, con un enfoque inicial en las liberadas por los hepatocitos del hígado. Al vincular estas vesículas con su tejido de origen, el enfoque respalda una nueva clase de biopsia líquida destinada a analizar la biología multiómica de la enfermedad a partir de células vivas de un tejido seleccionado.

Para evaluar esta selectividad, el estudio analizó si NEXPLOR podía enriquecer las vesículas extracelulares derivadas de hepatocitos frente a las procedentes de los tejidos pulmonar, renal, mamario, adiposo y muscular, así como de las células sanguíneas que predominan en el plasma. Tras el enriquecimiento selectivo, el contenido multiómico de la fracción derivada de hepatocitos se comparó con preparaciones globales de vesículas extracelulares de las mismas muestras clínicas de plasma, cada una de menos de 2 mL. Estas comparaciones pareadas utilizaron muestras de pacientes con carcinoma hepatocelular o cirrosis y de donantes sanos.

La fracción derivada de hepatocitos identificó un 57% más de proteínas que las preparaciones globales pareadas de vesículas extracelulares y mostró mejor reproducibilidad. También surgieron diferencias en los tipos de proteínas detectadas: las preparaciones globales estuvieron dominadas por proteínas plasmáticas secretadas por el hígado, incluida la albúmina, mientras que la fracción derivada de hepatocitos se enriqueció con proteínas de membrana, citosólicas y mitocondriales, incluidos marcadores característicos de las vesículas extracelulares.

Estas diferencias se extendieron a las señales asociadas con la enfermedad. La fracción derivada de hepatocitos detectó 86 proteínas que eran exclusivas o que aumentaron significativamente en la enfermedad hepática en comparación con los donantes sanos, mientras que las preparaciones globales arrojaron cuatro proteínas exclusivas y ninguna señal diferencial significativa..

La secuenciación de ARN pequeño añadió una segunda capa molecular al análisis. En carcinoma hepatocelular frente a cirrosis, las vesículas extracelulares derivadas de hepatocitos arrojaron menos microARN diferencialmente expresados que las vesículas extracelulares globales pareadas, pero solo los microARN derivados de hepatocitos se relacionaron con la señalización del carcinoma hepatocelular.

El estudio se publicó en el Journal of Extracellular Vesicles, y la tecnología es un componente central de la plataforma más amplia de vesículas extracelulares específica de tejido de Mursla Bio, que también sustenta EvoLiver.

“Las VE son liberadas por prácticamente todos los tejidos al torrente sanguíneo. Transportan marcadores de salud y enfermedad que pueden rastrearse hasta su origen, igual que ocurriría con una biopsia de tejido. Hasta donde sabemos, esta es la validación más completa hasta la fecha de una plataforma para el aislamiento específico de VE por tejido a partir de plasma humano”, dijo el Dr. Tomás Dias, director científico de Mursla Bio.

“Gran parte de la biopsia líquida se ha centrado en medir más analitos. Nuestra tesis es que el contexto biológico importa tanto como la profundidad analítica. Esa es la base de EvoLiver y de los programas de medicina de precisión que estamos desarrollando con socios farmacéuticos”, dijo Pierre Arsène, fundador y director ejecutivo de Mursla Bio.

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