Análisis de sangre no invasivo ayuda a seleccionar tratamiento para tumores del estroma gastrointestinal avanzados

Un tumor del estroma gastrointestinal (TEGI) es un tipo específico de tumor que se forma en el tracto gastrointestinal. Los TEGI son parte de un grupo de cánceres llamados sarcomas, que comienzan a desarrollarse en los tejidos que sostienen y conectan el cuerpo. El fármaco de terapia dirigida imatinib suele ser el primer fármaco que se utiliza para tratar a los pacientes con TEGI, también denominado tratamiento de primera línea. Sin embargo, los pacientes con TEGI avanzado cuyo tumor no ha sido detenido por imatinib o que no pueden continuar tomando el medicamento, principalmente debido a los efectos secundarios, requieren un tratamiento diferente, también llamado tratamiento de segunda línea. Actualmente, el tratamiento estándar de segunda línea para pacientes con TEGI avanzado es sunitinib (Sutent), un fármaco que se dirige al gen KIT e impide que los vasos sanguíneos crezcan en los tumores. En los casos en que sunitinib ya no funcione para el tratamiento del TEGI, se pueden usar otras terapias dirigidas, incluido ripretinib (Qinlock). Ahora, un nuevo estudio ha encontrado que el uso de una prueba en sangre puede ayudar a seleccionar el tratamiento adecuado para pacientes con TEGI avanzados.

El ensayo clínico de fase III INTRIGUE fue un estudio internacional para evaluar si ripretinib era más efectivo para tratar los TEGI avanzados en comparación con sunitinib después de que ya no se puede administrar imatinib. En el análisis original del estudio, se encontró que ripretinib era tan efectivo como sunitinib como tratamiento de segunda línea para TEGI. En un nuevo análisis adicional del mismo ensayo clínico, los investigadores del Hospital Universitario de Essen (Essen, Alemania) utilizaron un análisis de sangre para detectar fragmentos de ADN tumoral en el cuerpo, denominado ADN tumoral circulante o ADNtc, y luego analizaron el ADNtc en busca de mutaciones específicas en el gen KIT. Tal prueba también se conoce como biopsia líquida. Con el objetivo de comprender si ripretinib o sunitinib eran más efectivos según el tipo específico de mutación de KIT que se encontrara en el tumor, los investigadores examinaron el ADN del tumor que arrojado a la sangre.

Para el estudio, los investigadores analizaron 362 muestras de tejido de las cuales detectaron ADNtc en 280 (77 %) y dentro de estas muestras, encontraron que 213 tenían mutaciones de KIT (76 %). El equipo encontró que las dos mutaciones KIT más comunes afectaron los exones 13 y 14 y los exones 17 y 18. Un exón es un segmento específico de ADN. Los investigadores encontraron que sunitinib era más efectivo cuando había una mutación en los exones 13 y 14 en el gen KIT. Sunitinib detuvo el crecimiento del tumor durante 15 meses, frente a los cuatro meses que tomó ripretinib. Aproximadamente el 15 % de los sujetos del estudio vio que sus tumores se reducían con ripretinib, frente al 10 % con sunitinib. Sin embargo, ripretinib fue más eficaz en los sujetos que tenían una mutación en los exones 17 y 18, en los que detuvo el crecimiento del tumor durante aproximadamente 14 meses, en comparación con los dos meses de sunitinib. Alrededor del 44 % de las personas a las que se les administró ripretinib vieron que sus tumores se reducían, en comparación con ninguna de las personas a las que se les administró sunitinib. Con base en estos hallazgos, los investigadores concluyeron que para los pacientes con TEGI avanzado que ya no reciben un tratamiento eficaz con imatinib, un análisis de sangre para detectar ADNtc puede ser útil para decidir qué tratamiento dirigido de segunda línea puede brindar los mejores resultados.

“Este análisis de sangre no invasivo puede ser una herramienta muy significativa para seleccionar el fármaco más efectivo en pacientes con TEGI que progresaron mientras recibían el tratamiento de primera línea con imatinib”, dijo el autor principal del estudio, Sebastian Bauer, MD, Hospital Universitario de Essen. “Nuestro análisis muestra que los pacientes con mutaciones concurrentes en los exones 11 + 17/18 de KIT en ausencia de otras mutaciones mostraron una supervivencia general aún mejor cuando se trataron con ripretinib en comparación con los tratados con sunitinib. Planeamos validar estos datos en un nuevo estudio fundamental de fase 3. Aparte de eso, la magnitud de esta diferencia sugiere que las pruebas de plasma se conviertan en parte de la atención de rutina para los pacientes con TEGI en el futuro”.

Enlaces relacionados:
Hospital Universitario de Essen  

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