Asocian nuevo gen con síndrome de Cowden

El síndrome de Cowden (CS) es un trastorno infradiagnosticado, difícil de reconocer, autosómico-dominante, caracterizado por múltiples hamartomas y un aumento de la predisposición a los cánceres de mama, tiroides, endometrial, y otros tipos de cáncer, y otros fenotipos no neoplásicos que incluyen hallazgos de macrocefalia y mucocutáneos.

Los científicos de la Clínica Cleveland (Cleveland, OH, EUA) y sus colegas sometieron el ADN genómico de línea germinal, extraído de leucocitos de sangre periférica del probando elegible a la realización de la secuenciación del exoma. Se llevó a cabo el enriquecimiento del exoma, y posteriormente se hizo la secuenciación de las parejas de los extremos de 100 pb con una plataforma HiSeq 2000 (Illumina, San Diego, CA, EUA). Las mutaciones en los genes de interés, candidatos, fueron validadas mediante un análisis de la mutación en regiones específicas usando una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) a través de la secuenciación de Sanger. La secuenciación se realizó en las direcciones de avance y retroceso con los analizadores de ADN, ABI 3730xl (AppliedBiosystems, Foster City, CA, Estados Unidos).

La secuenciación del exoma y la genotipificación específica identificaron el componente del complejo del recubrimiento Sec23 homólogo B, COPII (SEC23B) como un gen candidato en una familia afectada por el CS con cáncer de tiroides predominante. Los nuevos análisis descubrieron que las mutaciones SEC23B estaban presentes en hasta un 3% de los pacientes no relacionados con síndrome de Cowden y en el 4% de los pacientes con cáncer de tiroides no sindrómico. Con un máximo de 50% de los pacientes con síndrome de Cowden dando resultados negativos para todas las mutaciones genéticas conocidas, el síndrome sigue siendo una condición subdiagnosticada y muy difícil de reconocer.

Los pacientes con síndrome de Cowden desarrollan crecimientos no cancerosos, llamados hamartomas que pueden aparecer en la piel, en las mucosas y en el tracto intestinal. El síndrome de Cowden predispone a los individuos a varios tipos de cánceres, con un riesgo de por vida de 85% de cáncer de mama, un riesgo de 35% para el cáncer de tiroides epitelial y un aumento en los riesgos de cánceres uterinos, de riñón y de colon, también. Al menos una de cada 200.000 personas está afectada por la enfermedad.

CharisEng, MD, PhD, autor principal del estudio, dijo: “Esto no es la primera vez que descubrimos mutaciones genéticas novedosas en el síndrome de Cowden, pero lo que era verdaderamente notable es que el gen SEC23B había sido identificado en 2009 como la causa de un tipo muy raro de anemia, pero no de cáncer. Nuestros datos no sólo identificaron un nuevo gen de predisposición al cáncer, en particular para el cáncer de tiroides, sino que también destacaron cómo las respuestas celulares al estrés pueden ser secuestradas por las células del cáncer para promover su supervivencia”. El estudio fue publicado el 29 de octubre de 2105 en la revista American Journal of Human Genetics.


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