Análisis sanguíneo en dos pasos reduce incertidumbre en evaluación de amiloide

Los biomarcadores basados en sangre ofrecen una forma más accesible y menos costosa de detectar cambios cerebrales relacionados con el Alzheimer que los métodos tradicionales, como la tomografía por emisión de positrones con beta-amiloide (Aβ-PET). Sin embargo, los resultados no siempre son concluyentes. Incluso un marcador prometedor como p-Tau217 puede dejar a los pacientes en una zona gris diagnóstica, lo que requiere una prueba de imagen cerebral para aclarar el estado amiloide.

Para reducir esta incertidumbre, los investigadores han desarrollado una estrategia de análisis de sangre en dos pasos que puede ayudar a resolver los resultados no concluyentes.

Investigadores de la Facultad de Medicina Chobanian & Avedisian de la Universidad de Boston, en colaboración con la Universidad de Connecticut, desarrollaron y probaron el modelo Gatekeeper-Reflex para la enfermedad de Alzheimer (GRAD). El modelo utiliza un segundo paso de análisis de sangre cuando el resultado inicial no indica claramente si hay amiloide, una característica clave de la enfermedad de Alzheimer. Este enfoque secuencial tiene como objetivo aclarar los hallazgos inciertos y, al mismo tiempo, reservar las pruebas adicionales para los pacientes que las necesitan.

El modelo primero evalúa los resultados de p-Tau217. Si la prueba de sangre proporciona un resultado claro, no se necesitan pruebas adicionales. Si el resultado cae en la zona gris, GRAD considera biomarcadores sanguíneos adicionales junto con factores como la edad y el riesgo genético.

Los investigadores desarrollaron GRAD utilizando datos de 145 personas con problemas de memoria o pensamiento que participaron en la Iniciativa de Neuroimagen de la Enfermedad de Alzheimer. Todos los participantes se sometieron a mediciones de biomarcadores sanguíneos y a una exploración cerebral por PET de amiloide, que sirvió como referencia para determinar el estado amiloide. Luego, el equipo probó el mismo enfoque en un grupo independiente de 1.644 participantes sin deterioro cognitivo de los estudios A4/LEARN.

Entre los 630 participantes con resultados de p-Tau217 en la zona gris, GRAD mejoró la capacidad de identificar el amiloide y redujo la proporción de participantes que aún necesitarían una imagen por PET. El artículo se publicó en Annals of Clinical and Translational Neurology el 19 de octubre de 2026. Otras instituciones participantes incluyeron la Universidad de California, Irvine, Mass General Brigham, la Facultad de Medicina de Harvard y la Facultad de Medicina de Yale.

Los investigadores advirtieron que GRAD no está listo para reemplazar la imagen confirmatoria y que aún necesita pruebas prospectivas antes de su uso clínico rutinario. También afirmaron que un enfoque basado primero en la sangre podría facilitar el acceso a pruebas precisas para el Alzheimer y reducir la necesidad de exploraciones costosas o procedimientos invasivos cuando se necesita una respuesta clara.

El enfoque también podría ser útil para ensayos de prevención y tratamiento del Alzheimer que requieran identificar a personas con amiloide cerebral a partir de grandes grupos de posibles participantes.

“GRAD no intenta reemplazar una buena prueba de sangre para Alzheimer. En cambio, centra las pruebas adicionales específicamente en las personas para las que la primera prueba de sangre no ofrece una respuesta clara. Esto crea un enfoque práctico de 'primero hacer la prueba, investigar más solo cuando sea necesario' que se asemeja más a cómo toman decisiones los clínicos en el mundo real”, dijo Harthik Parankusham, estudiante del departamento de fisiología y neurobiología de la Universidad de Connecticut.

Enlaces relacionados
Facultad de Medicina Chobanian & Avedisian de la Universidad de Boston
Universidad de Connecticut

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