Biomarcador sanguíneo ayuda a monitorear respuesta temprana a lecanemab en Alzheimer

Aunque lecanemab, una terapia antiamiloide para la enfermedad de Alzheimer (EA) en fase temprana, puede ralentizar la progresión, la respuesta individual varía.

Por ello, los clínicos necesitan herramientas accesibles para monitorizar la respuesta biológica durante el tratamiento sin depender exclusivamente de la tomografía por emisión de positrones (PET) repetida. Un nuevo estudio muestra que un biomarcador de tau basado en sangre podría ayudar a indicar una respuesta temprana a lecanemab.

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Corea (Seúl, Corea del Sur) evaluaron la tau fosforilada 217 en plasma (p-tau217) como marcador basado en sangre para monitorizar la respuesta biológica a lecanemab en personas con EA temprana. El enfoque aprovecha los cambios longitudinales en p-tau217, un biomarcador circulante asociado con la patología de la EA, medidos al inicio y durante la terapia. Los resultados cognitivos se evaluaron en paralelo mediante el Examen Mini-Mental (MMSE) y la Escala de calificación clínica de la demencia—suma de cajas (CDR-SB).

En un estudio prospectivo en condiciones de práctica clínica real, se siguió a 153 pacientes que recibían lecanemab. De ellos, 81 tuvieron mediciones completas de p-tau217 al inicio, a los tres meses y a los seis meses, y se incluyeron en los análisis de patrones diferenciados de respuesta del biomarcador. Las evaluaciones cognitivas se realizaron durante 12 meses.

Los niveles plasmáticos de p-tau217 disminuyeron significativamente a los tres meses tras el inicio del tratamiento, con la mayor reducción entre los tres y los seis meses, antes de alcanzar una meseta. Surgieron dos trayectorias de respuesta: 29 pacientes mostraron reducciones mayores, mientras que 52 mostraron reducciones menores.

Los pacientes con reducciones mayores presentaron trayectorias cognitivas más favorables, incluidos aumentos más lentos en la CDR-SB y mejores resultados en el MMSE. Estas asociaciones siguieron siendo significativas tras ajustar por las características clínicas y de biomarcadores basales, con una diferencia estadísticamente significativa en las trayectorias de la CDR-SB entre los grupos (p < 0,001).

La hipertensión basal se asoció de forma independiente con una respuesta más débil de p-tau217. De acuerdo con este hallazgo, la hipertensión estaba presente en el 10,3% de los pacientes del grupo de mayor reducción, frente al 42,3% en el grupo de menor reducción.

El artículo estuvo disponible en línea el 31 de julio de 2026 y se publicó el 1 de agosto de 2026 en Alzheimer’s & Dementia (Volumen 22, Número 8). Los autores señalan que las mediciones repetidas de p-tau217 podrían proporcionar información sobre los cambios biológicos durante el tratamiento con lecanemab y ayudar a identificar diferencias en la respuesta, al tiempo que enfatizan la necesidad de estudios más amplios y multicéntricos con un seguimiento más prolongado para validar estos patrones y definir umbrales clínicamente significativos.

“Observamos que los niveles plasmáticos de p-tau217 disminuyeron significativamente a partir de los 3 meses del inicio del tratamiento. El mayor descenso se produjo entre los 3 y los 6 meses, seguido de una meseta”, dijo Sung Hoon Kang, profesor asociado de Korea University College of Medicine.

“A medida que los biomarcadores de Alzheimer basados en sangre se vuelvan ampliamente disponibles, las pruebas repetidas de p-tau217 pueden permitir a los clínicos monitorizar la respuesta biológica al tratamiento de una manera menos invasiva, menos costosa y más accesible que la obtención repetida de imágenes por PET”, añadió el Dr. Kang.

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Facultad de Medicina de Korea University