Prueba proteómica detecta resistencia a inmunoterapia antes que las imágenes en cáncer de pulmón

En el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado, monitorear la respuesta a la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario puede ser difícil cuando se desarrolla resistencia antes de que la progresión aparezca en las imágenes. La evaluación radiológica sigue siendo una referencia clave del estado de la enfermedad, pero señales biológicas más tempranas podrían aportar información adicional durante el tratamiento.

Para identificar esas señales, los investigadores estudiaron si la proteómica plasmática longitudinal puede detectar la resistencia a la inmunoterapia antes de la progresión radiológica.

OncoHost está presentando una investigación que evalúa una firma plasmática de 22 proteínas diseñada para monitorear la respuesta al tratamiento a lo largo del tiempo en el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado. El enfoque utiliza un perfilado proteómico plasmático longitudinal de muestras de sangre seriadas recogidas durante la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario. Los cambios en los patrones de proteínas circulantes se analizaron para reflejar la respuesta al tratamiento, la resistencia emergente y los resultados clínicos.

El estudio analizó 440 muestras plasmáticas seriadas de 109 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado en dos cohortes independientes. Los pacientes recibieron monoterapia con inhibidores de puntos de control inmunitario, inhibidores de puntos de control inmunitario combinados con quimioterapia, o terapia dual con inhibidores de puntos de control inmunitario.

Los investigadores evaluaron la asociación entre la firma de 22 proteínas y la respuesta radiológica según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST), al tiempo que también examinaron los patrones proteómicos longitudinales y la supervivencia global.

La puntuación proteómica se asoció significativamente con la respuesta radiológica en ambas cohortes y en los grupos de monoterapia e inmunoquimioterapia. Entre los pacientes que desarrollaron resistencia adquirida, la progresión basada en la puntuación proteómica se detectó con una mediana de 170 días, o aproximadamente 5,6 meses, antes de que la progresión se identificara radiológicamente.

Se observaron patrones de puntuación de aumento o disminución seguida de aumento, consistentes con resistencia primaria y adquirida, en el 72 % de los pacientes que desarrollaron enfermedad progresiva. En contraste, las puntuaciones proteómicas decrecientes se asociaron con una supervivencia global significativamente más larga en comparación con trayectorias crecientes, de disminución seguida de aumento o estables.

Los hallazgos se presentan en la reunión de la International Society of Liquid Biopsy, que tiene lugar del 7 al 9 de noviembre en Madrid, España. Los hallazgos siguen siendo de carácter investigacional y se requiere una validación prospectiva adicional para establecer la utilidad clínica de la firma de monitoreo longitudinal.

“La proteómica plasmática ofrece una oportunidad única para monitorear los cambios biológicos que ocurren a lo largo del tratamiento del cáncer. Nuestros hallazgos demuestran que las firmas proteicas longitudinales pueden reflejar la respuesta al tratamiento, identificar la resistencia emergente y proporcionar información clínicamente relevante más allá de la imagenología convencional. Esto nos acerca a usar un análisis de sangre para evaluar de forma continua cómo responden los pacientes a la terapia”, dijo Michal Harel, Ph.D., vicepresidente de Medicina Traslacional de OncoHost.

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