Biomarcador sanguíneo podría predecir riesgo de colitis durante terapia con inhibidores de puntos de control

Los inhibidores de puntos de control inmunitario pueden desencadenar colitis inmunorrelacionada que provoca diarrea grave, dolor abdominal e interrupciones del tratamiento. Actualmente, los médicos carecen de herramientas validadas para identificar qué pacientes desarrollarán esta toxicidad antes de que comiencen los síntomas. Un indicador fiable basado en sangre podría permitir una vigilancia más temprana y una atención de apoyo más dirigida en los flujos de trabajo oncológicos. 

Investigadores del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas (Houston, TX, EE. UU.) han identificado mediciones de células B en sangre como un posible biomarcador de la colitis relacionada con la inmunoterapia. El estudio se centra en las células B, un componente clave del sistema inmunitario adaptativo, y encontró que los cambios en su actividad se asociaron con el desarrollo de colitis causada por los inhibidores de puntos de control inmunitario. Los resultados sugieren que vigilar la actividad de las células B circulantes antes y durante el tratamiento podría ayudar a estratificar a los pacientes según su riesgo de desarrollar esta toxicidad inmunorrelacionada.

Desde el punto de vista mecanístico, la activación temprana de las células B precedió a la expansión de los linfocitos T inflamatorios que dañan el tejido intestinal, situando a las células B aguas arriba de la cascada inflamatoria. Las muestras de pacientes también mostraron que las personas que más tarde desarrollaron colitis relacionada con la inmunoterapia tenían niveles más altos de células B circulantes antes del tratamiento. Para validar aún más estas asociaciones y seguir los cambios inmunitarios a lo largo del tiempo, los investigadores desarrollaron modelos preclínicos que reprodujeron características clave de la toxicidad.

En estos modelos, la depleción de células B antes del tratamiento redujo tanto los signos clínicos como histológicos de colitis, disminuyó el daño intestinal y limitó las respuestas inflamatorias de los linfocitos T posteriores. Los hallazgos también indicaron que las células B pueden favorecer la migración de células inmunitarias al colon, ayudando a mantener la inflamación una vez que comienza. 

Los investigadores también examinaron el microbioma intestinal y encontraron que los modelos susceptibles a la colitis presentaban comunidades microbianas alteradas asociadas con una activación anómala de las células B. Restablecer poblaciones bacterianas más saludables mediante trasplante de microbiota fecal redujo la gravedad de la colitis y atenuó la inflamación, vinculando aún más los cambios microbianos con la actividad inmunitaria impulsada por las células B.

Los autores señalan que estos datos preclínicos respaldan el uso de mediciones sanguíneas de células B para identificar a los pacientes con mayor riesgo antes de que comience la terapia y apuntan a estrategias preventivas que se dirijan a las células B o modulen el microbioma. El estudio se publicó en Cell Reports con colaboradores que incluyeron a Cleveland Clinic en Ohio y Abu Dabi. El equipo señala que se necesitan cohortes de pacientes más amplias para validar estas observaciones.

“Los inhibidores de puntos de control inmunitario han mejorado de forma significativa los resultados de los pacientes con cáncer avanzado, pero también pueden conllevar efectos secundarios graves que pueden interrumpir el tratamiento. Nuestro estudio sugiere que la desregulación temprana de las células B desencadena una cascada inflamatoria en algunos pacientes mientras son asintomáticos, actuando como impulsor y biomarcador predictivo del riesgo de colitis relacionada con la inmunoterapia, lo que puede orientar futuras estrategias de tratamiento preventivo”, dijo Roza Nurieva, doctora y profesora de Inmunología en el Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas.

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