Prueba de ADN ultrasensible identifica el riesgo de recaída en leucemia agresiva

La leucemia mieloide aguda (LMA) es un cáncer de la sangre poco frecuente pero agresivo, en el que la recaída tras un trasplante alogénico de células madre sigue siendo un reto clínico importante, especialmente en pacientes con mutación en el gen NPM1. Ahora, investigadores informan que un ensayo de secuenciación de ADN de nueva generación y alta sensibilidad puede identificar señales mínimas de enfermedad que predicen el riesgo de recaída después del trasplante. Este trabajo forma parte de un esfuerzo más amplio por adaptar las pruebas genéticas a la mutación específica presente en la leucemia de cada paciente.

La recaída tras el trasplante persiste a pesar de los avances en los cuidados paliativos, y los médicos necesitan métodos fiables basados en mutaciones para identificar a los pacientes con mayor riesgo. Aproximadamente el 30 % de los adultos con LMA presentan una mutación en NPM1, y muchos se someten a un trasplante alogénico; sin embargo, los métodos estándar pueden pasar por alto la enfermedad en estadios muy bajos. La capacidad de detectar la enfermedad residual medible (ERM) en niveles extremadamente bajos ofrece una posible vía para una monitorización más precisa.

En el más reciente de cuatro estudios relacionados presentados en Bone Marrow Transplantation, un equipo dirigido por investigadores de Virginia Tech evaluó un ensayo de secuenciación de ADN de última generación diseñado para detectar rastros minúsculos de mutaciones persistentes de NPM1 en sangre. Al identificar la ERM antes del trasplante, la prueba se centra en las mutaciones asociadas a la leucemia que están por debajo de los límites de detección convencionales.

En el estudio, los investigadores analizaron muestras de sangre de 190 adultos con LMA en remisión clínica antes de un trasplante alogénico de células madre. Las muestras se obtuvieron de un biobanco nacional de receptores de trasplantes tratados entre 2013 y 2019. La investigación se realizó como parte del estudio Pre-MEASURE del Consorcio de Biomarcadores de EMR de LMA de la Fundación para los Institutos Nacionales de la Salud (FNIH).

Los resultados mostraron que los pacientes con NPM1 mutado detectable antes del trasplante tenían entre tres y cuatro veces más probabilidades de recaer y presentaban una supervivencia significativamente menor que los pacientes negativos para ERM. Incluso niveles extremadamente bajos, estimados en menos de una de cada 10.000 células, se asociaron con peores desenlaces, y el riesgo de recaída aumentó a medida que se elevaban los niveles de ERM previos al trasplante. Entre los pacientes con la mayor carga de ERM, la tasa de supervivencia a tres años fue del 27 %.

La colaboración Pre-MEASURE incluye al Centro para la Investigación Internacional de Trasplantes de Sangre y Médula Ósea del Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea (NMDP/CIBMTR) e investigadores de Virginia Tech, el Instituto Oncológico Dana-Farber de la Facultad de Medicina de Harvard y el Centro Oncológico Fred Hutch, con la participación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) y más de 20 compañías farmacéuticas y de diagnóstico médico. MEASURE, un estudio prospectivo de seguimiento, está en marcha en 18 importantes centros oncológicos de Estados Unidos para validar e implementar los hallazgos, cuyos resultados se esperan para finales de este año.

“Estudios amplios y cuidadosamente diseñados son esenciales para mejorar sistemáticamente los estándares de monitoreo y tratamiento de esta enfermedad rara. Algunos marcadores genéticos pueden parecer prometedores, pero sin evidencia sólida pueden ser engañosos. La medicina de precisión depende de la construcción de una base sólida para que estas potentes tecnologías puedan usarse responsablemente”, afirmó Christopher Hourigan, profesor del Instituto de Investigación Biomédica Fralin y director de su Centro de Investigación del Cáncer en Washington, D. C.

Enlaces relacionados
Instituto de Investigación Biomédica Fralin
Facultad de Medicina Carilion de Virginia Tech

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